L-门冬酰胺酶是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)的重要治疗药物。但是L-门冬酰胺酶会导致显著的毒副反应，包括胰腺炎、血栓形成、过敏。培门冬酶由聚乙烯糖基与大肠杆菌L-门冬酰胺酶共价结合形成，肌内注射治疗与大肠杆菌L-门冬酰胺酶疗效相似。Calaspargase pegol(Calaspargase)是一种新型聚乙二醇门冬酰胺酶，与培门冬酶组成相同，但连接分子不同，对水解更稳定，半衰期更长。基于此，丹娜法伯癌症研究所(DFCI)评估了在诱导和诱导后治疗阶段，培门冬酶与Calaspargase在新诊断ALL或LBL的儿童和青少年患者中疗效与毒副反应方面的差异。
研究方法
DFCI11-001研究是一项III期、多中心、随机临床试验，纳入了1-21岁新诊断的ALL或LBL患者，随机分配(1:1)接受培门冬酶或Calaspargase治疗。两种药物的剂量均为每剂2500 IU/m2，诱导治疗期间均在第7天单剂给药。自第7周开始进行诱导后治疗，培门冬酶每2周给药一剂，共15剂，Calaspargase每3周给药一剂，共10剂(30周)。
研究者在诱导治疗的第4、11、18、25天评估患者的血清门冬酰胺酶活性(SAA)(≥0.1 IU/mL有效治疗浓度)。在每次诱导后治疗之前评估血清天冬酰胺酶活性谷值(NSAA)，并在诱导后治疗第7、13、19和25周比较两组之间的差异。研究的主要终点为诱导后治疗中NSAA≥0.1 IU/mL的患者比例。主要毒性终点是天冬酰胺酶相关毒性的总频率，定义为天冬酰胺酶过敏、胰腺炎和血栓形成或出血事件。
研究结果
该研究于2012年6月3日至2015年6月8日期间入组239例患者，其中230例ALL患者、9例LBL患者。120例患者接受了含培门冬酶方案的治疗，119例患者接受了含Calaspargase方案的治疗。两组患者临床特征无显著差异。
230例患者疗效可评估，其中培门冬酶组和Calaspargase组患者的完全缓解(CR)率分别为99%和95%(P=0.12)。微小残留病(MRD)可评估的患者中，两组患者诱导治疗后MRD阴性率无显著差异，分别为10%和11%(P=0.99)。
诱导治疗第18天时，两组中95%的患者SAA≥0.1 IU/mL，第25天时Calaspargase组中更多患者SAA≥0.1 IU/mL(P<0.001)。诱导后治疗第7、13、19、25周两组患者的中位NSAA相似，均≥1.0 IU/mL。在诱导后治疗的整个过程中，所有可评估患者的NSAA≥0.1 IU/mL，大多数患者的NSAA≥1.0 IU/mL。
两组患者在治疗过程中发生的治疗相关过敏、胰腺炎、血栓、高胆红素血症的发生率均无差异。
Calaspargase组达到CR的患者的复发率为5%，培门冬酶组达到CR的患者的复发率为14%。中位随访5.3年时，研究队列患者的5年无事件生存(EFS)率为86.5%，5年总生存(OS)率为94.9%。培门冬酶组和Calaspargase组患者的5年EFS率分别为84.9%和88.1%(P=0.65);5年OS率分别为94%和95.8%(P=0.72)。
研究结论
该研究表明，含Calaspargase方案与标准培门冬酶方案治疗初诊ALL/LBL儿童和青少年的疗效与毒性无显著差异。相比于培门冬酶，Calaspargase的给药频率更低。
参考资料：
Lynda M Vrooman , Traci M Blonquist , Kristen E Stevenson, et al. Efficacy and Toxicity of Pegaspargase and Calaspargase Pegol in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of DFCI 11-001. J Clin Oncol. 2021 Jul 6;JCO2003692.