化疗相关性血小板减少症（CIT）为化疗常见的不良反应，其发生率与肿瘤类型、治疗方案和化疗周期等有关1。蒽环类药物和阿糖胞苷是急性白血病常用的化疗药物，具有较强的骨髓抑制毒性。因此，急性白血病患者的骨髓抑制通常较实体肿瘤更为严重，CIT往往达到3~4级2。
在近期闭幕的第65届美国血液学会（ASH）年会上，新一代小分子促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）阿伐曲泊帕治疗急性白血病化疗相关性血小板减少症的最新研究3数据公布，验证了其在血液肿瘤CIT治疗中的疗效与安全性。现特邀苏州大学附属第一医院陈苏宁教授对研究结果进行精彩解读和点评。
研究背景
CIT是急性白血病患者常见的治疗并发症，会导致患者的出血风险增加和预后不良，现有治疗策略主要为血小板输注、重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO），但上述治疗方案仍存在一定局限性，部分患者治疗效果并不理想。因此，CIT的治疗仍面临着较多挑战。
阿伐曲泊帕是新一代TPO-RA，在美国、欧洲和中国已获批用于治疗择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者；此外，在美国和欧洲还被批准用于治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症患者。本研究旨在确定阿伐曲泊帕治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性，为该药物在临床中的应用提供更多循证医学证据。
研究方法
研究收集了24例发生3/4级CIT的急性白血病患者的临床资料（第3-28天）。所有患者均口服阿伐曲泊帕治疗，剂量为40mg/d。当患者的血小板计数<20×109/L或发生出血事件时，予以血小板输注。当患者达到完全缓解（CR），即血小板计数增加至>100×109/L或较基线水平增加>50×109/L，则停止使用阿伐曲泊帕。
研究结果
24例CIT患者的中位年龄为38岁，其中14例患者被诊断为急性髓系白血病（AML），9例患者被诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL），1例患者被诊断为混合表型急性白血病（MPAL）。
AML患者的化疗方案包括地西他滨联合维奈克拉、地西他滨联合阿糖胞苷、三氧化二砷联合维甲酸、阿扎胞苷联合维奈克拉、阿扎胞苷联合中等剂量的阿糖胞苷。ALL患者的化疗方案包括CD19特异性CAR-T细胞治疗、地西他滨、贝林妥欧单抗、IVP方案（伊达比星、长春地辛和泼尼松）、阿扎胞苷联合维奈克拉和西达本胺。MPAL患者化疗方案为地西他滨联合维奈克拉。
基线时，10例患者发生了3级CIT，14例患者发生了4级CIT，最低血小板计数的中位数为19×109/L。
治疗期间，14例患者接受了血小板输注。达到CR的中位时间为6天，无患者因不良反应或对药物不耐受而停止治疗。
与使用阿伐曲泊帕治疗前相比，治疗后患者的血小板计数显著提升（P=0.0001）。
停药7天后，22例（91.67%）患者的最佳血小板计数达CR标准。
研究结论
阿伐曲泊帕可有效增加急性白血病患者化疗后的血小板计数，且安全性良好，是CIT患者的有效治疗选择。
陈苏宁教授点评
CIT为常见的化疗相关性血液学不良反应，可增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，导致化疗剂量强度降低、时间推迟、甚至治疗中止，从而影响抗肿瘤疗效，不利于患者的长期生存1。《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》指出1，CIT预防和治疗的主要措施为输注血小板和给予促血小板生长因子（rhIL-11、rhTPO）。然而，血小板输注易增加感染传染性疾病的风险，或使患者体内产生血小板抗体，导致输注无效或输注后免疫反应4。rhTPO和rhIL-11虽然可以减轻化疗后血小板计数下降的程度，减少血小板输注的次数，但rhTPO可能产生中和抗体；rhIL-11易造成心脏毒性等不良事件4，且二者均为皮下注射，长期应用会降低患者的依从性5。因此，临床亟待寻求给药方式更为便捷且安全有效的促血小板生成药物。
阿伐曲泊帕是新一代口服TPO-RA，通过与TPO受体跨膜区结合，激活人体内TPO受体，刺激信号转导并模拟TPO的生物学效应，提升血小板计数5。其次，口服给药能减少患者的住院时间和频繁往返医院的次数，可更好地满足院外管理需求；同时，因其分子结构中不含金属离子螯合基团，故不受饮食限制，可与餐同服，患者依从性高6。此外，该药物不含潜在肝毒性基团，无肝脏相关不良事件的发生风险，安全性良好7。既往已有研究结果表明阿伐曲泊帕在CIT的治疗中显示出良好的疗效，展现出了较大的临床应用潜力1,8。本研究结果显示，阿伐曲泊帕可有效提升急性白血病患者化疗后的血小板水平，且安全性、耐受性良好，证实了以往的研究结果。
综上所述，阿伐曲泊帕为急性白血病并发CIT的患者提供了高效、安全、便利的治疗选择，在CIT防治领域的应用前景广阔。未来，希望研究者们能针对更多的瘤种和更多的患者展开前瞻性研究，进一步验证阿伐曲泊帕为CIT群体带来的获益。