在2022年ACC/AHA/HFSA心衰管理指南中[1]，“心衰的其他药物治疗”章节对Omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)做出了如下建议：
在心功能分级 II 至 IV 级的患者中，Omega-3 PUFA补充剂可能是合理的辅助治疗方式，可降低心衰患者的死亡率和心血管相关住院率(2b类推荐)(图1)。
推荐中涉及的研究证据为 GISSI-HF研究、GISSI-P研究以及REDUCE-IT研究。
下面我们对指南中提及的GISSI-HF研究进行相关解读。
GISSI-HF研究
发表于Lancet 的GISSI-HF研究[2]，纳入了6975名慢性心衰(NYHA 分级II-IV)患者。
研究分组：Omega-3 PUFA组(1g/天，包含850–882mg EPA+DHA, EPA/DHA=1:1.2, n=3494)，安慰剂组(n=3481)。中位随访时间为3.9年。
主要终点为：由入组至发生死亡的时间，以及因心血管相关原因导致死亡或入院的时间所组成的复合终点。
主要的次要终点为：心血管相关死亡，因心血管病因入院治疗，因任何原因入院治疗，心血管相关死亡或因任何原因入院治疗，心源性猝死等。
研究结果：
基线情况：治疗组和对照组患者平均左心室射血分数分别为33%和33.2%，并且均接受了充分的抗心衰药物治疗(表1)。
表1 患者基线情况
次要终点：Omega-3 PUFA治疗组中心血管相关死亡，因任何原因入院，因心血管原因入院的患者，以及发生复合终点(心血管相关死亡或因任何原因入院)的患者比例，均显著低于安慰剂组(表2)。
表2 次要终点结果
对于任何病因所致且已接受标准治疗的心力衰竭患者，Omega-3 PUFA(EPA+DHA)治疗有效且耐受性良好。
GISSI-HF亚研究
研究者在GISSI-HF研究的基础上进行了一项心超亚研究[3]。随机分组如下：
• Omega-3 PUFA组 (N=312)：1g/天(850–882mg EPA+DHA, EPA/DHA=1:1.2)，安慰剂组 (N=296);
• 瑞舒伐他汀组(N=212)：10mg/天，安慰剂组(N=207);
主要终点为左心室射血分数(LVEF)(采用心超检测)。
主要结果：
Omega-3 PUFA治疗组患者相比安慰剂组LVEF显著增高(图4)。LVEF 详细的变化如下：Omega-3 PUFA 组随访 1 年 +8.1%，2 年 +11.1%，3 年 +11.5%;安慰剂组随访 1 年 +6.3%，2 年 +8.2% ，3 年时为 +9.9% (P = 0.0050)。
而瑞舒伐他汀治疗组的LVEF变化趋势虽然与Omega-3 PUFA组相似，但与安慰剂组相比未达到统计学差异。
研究结论：
对于已接受标准药物治疗的心衰患者，Omega-3 PUFA(EPA+DHA)在改善左心室功能方面可提供额外获益。